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治療銀屑病,越來(lái)越有“靶”握!|炎癥|靶向藥物|張建中|炎癥性

文章編號(hào):833時(shí)間:2025-01-09人氣:


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銀屑病,越來(lái)越有靶握炎癥靶向藥

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10月29日世界日到來(lái)之前,北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科教授為大家介紹銀屑病的典型癥狀、發(fā)病機(jī)制、前沿手段。

銀屑病俗稱“牛皮癬”,但銀屑病并非因?yàn)檎婢蚣?xì)菌感染導(dǎo)致,而是一種免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、性、系統(tǒng)性疾病,不具有傳染性。銀屑病可在任何年齡發(fā)病,以青壯年居多。

“銀屑病不是簡(jiǎn)單的皮膚病,還會(huì)影響到患者的心理、社交等方方面面?!睆埥ㄖ姓f(shuō),隨著銀屑病病情加重,患者可能合并各種復(fù)雜共病,如代謝綜合征、心血管疾病、肥胖、炎癥性腸病等,嚴(yán)重情況下甚至?xí)绊憘€(gè)體壽命,“所以一定要及早進(jìn)行治療,避免病情向中重度發(fā)展。如果已經(jīng)是中重度患者,那就應(yīng)該盡早啟動(dòng)系統(tǒng)治療?!?/p>

銀屑病與炎癥息息相關(guān),是一種慢性炎癥性疾病。之所以人體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)這種致病的炎癥狀態(tài),張建中解釋道:“這就像是人體的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了小故障。當(dāng)面對(duì)像壓力、感染等內(nèi)外部的一些刺激因素時(shí)反應(yīng)‘過(guò)度’,產(chǎn)生了過(guò)多的炎癥因子。正常情況下,炎癥因子是來(lái)保護(hù)人體的,可這時(shí)數(shù)量太多了,反而開(kāi)始攻擊人體。攻擊在皮膚上就會(huì)出現(xiàn)皮損和鱗屑,在關(guān)節(jié)上就會(huì)變成關(guān)節(jié)病型銀屑病?!?/p>

據(jù)張建中介紹,銀屑病治療應(yīng)遵循“規(guī)范”“安全”和“個(gè)體化”三大原則,輕度患者可以外用藥治療為主,當(dāng)病情發(fā)展至中重度,就要及時(shí)啟動(dòng)系統(tǒng)治療。目前臨床上的系統(tǒng)治療包括傳統(tǒng)免疫抑制劑(如甲氨蝶呤、環(huán)孢素、阿維A)和靶向療法(如口服靶向藥、生物制劑)兩大類。前者通過(guò)對(duì)人體免疫系統(tǒng)進(jìn)行廣泛抑制達(dá)到治療作用,類似于“地毯式轟炸”,所以如何平衡好治療效果和安全性是一大挑戰(zhàn),且臨床上不能長(zhǎng)期使用。靶向療法是近年來(lái)在臨床上廣泛應(yīng)用的一類前沿療法,不同藥物針對(duì)的靶點(diǎn)不同,但基本都是對(duì)核心炎癥通路上的關(guān)鍵點(diǎn)位進(jìn)行“定點(diǎn)狙擊”,因此較傳統(tǒng)治療手段更為精準(zhǔn)。

“靶向治療極大改變了銀屑病的治療格局。隨著的日漸豐富,不同患者的個(gè)體化治療需求被大大滿足。”張建中介紹,生物制劑是較早進(jìn)入我國(guó)的一類靶向藥物,屬于大分子藥物,通過(guò)抑制關(guān)鍵炎癥因子(如白介素-17、白介素-23)來(lái)發(fā)揮作用,取得了不錯(cuò)的臨床效果。但大分子藥物需要冷藏和注射給藥,有一定局限性,且存在免疫原性風(fēng)險(xiǎn)(即人體把藥物錯(cuò)認(rèn)為“有害物質(zhì)”產(chǎn)生相應(yīng)抗體,導(dǎo)致藥效衰減),“所以臨床上還是有相當(dāng)一部分患者希望選擇小分子的口服小分子靶向藥物?!?/p>

大、小分子的靶向藥物有何不同?張建中打了個(gè)比方:如果把炎癥通路看成是電視機(jī)接收信號(hào)播放節(jié)目,細(xì)胞就像是電視機(jī),炎癥因子就像是天線。天線架到電視機(jī)上就可以接收到信號(hào),但想讓屏幕上出現(xiàn)畫(huà)面,還得需要電視機(jī)里的零件把這個(gè)信號(hào)傳遞進(jìn)去才行,細(xì)胞里的“酶”就是這個(gè)傳遞信號(hào)的零件?!吧镏苿┑淖龇ㄊ抢瓟嗵炀€,不讓炎癥因子和細(xì)胞結(jié)合;而口服靶向藥物是把零件鎖掉,不讓信號(hào)傳遞下去。比如酪氨酸激酶2(TYK2)這個(gè)酶,它是白介素-23、白介素-17通路里非常重要的信號(hào)分子。所以從這點(diǎn)上來(lái)說(shuō),口服靶向藥和生物制劑是殊途同歸?!彼f(shuō)。

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